Les donnÉes finales d'une Étude de phase 2 portant sur l'usage
combinÉ de vx-809 et de kalydeco™ (ivacaftor) ont dÉmontrÉ des
amÉliorations statistiquement significatives de la fonction pulmonaire...
Cambridge, massachusetts--(business wire)--les donnÉes finales d'une Étude de phase 2 portant sur l'usage combinÉ de vx-809 et de kalydeco™ (ivacaftor) ont dÉmontrÉ des amÉliorations statistiquement significatives de la fonction pulmonaire chez les personnes atteintes de mucoviscidose porteuses de deux copies de la mutation f508del vertex pharmaceuticals incorporated (nasdaq : vrtx) a annoncÉ aujourd'hui les donnÉes finales d'une Étude de phase 2 portant sur l'usage combinÉ de vx-809 et de kalydeco™ (ivacaftor) dÉmontrant des amÉliorations statistiquement significatives de la fonction pulmonaire chez les adultes atteints de mucoviscidose (mv) porteurs de deux copies (homozygotes) de la mutation la plus courante dans le gÈne rÉgulateur de conductance membranaire de la mucoviscidose (cftr), f508del. l'Étude a randomisÉ les patients f508del homozygotes en trois groupes de traitement pour Évaluer l'augmentation des doses de vx-809 (200 mg, 400 mg ou 600 mg ; une fois par jour) administrÉ en monothÉrapie pendant 28 jours, suivie d'un traitement combinÉ de vx-809 et kalydeco (250 mg ; toutes les 12 heures) des jours 28 À 56. lorsque les patients ont reÇu les deux mÉdicaments en association (jours 28 À 56), une amÉlioration statistiquement significative de leur fonction pulmonaire (pourcentage des valeurs prÉdites du volume expiratoire maximal par seconde, fev1) a ÉtÉ observÉe dans chacun des groupes de traitement homozygotes par rapport au groupe placebo. les amÉliorations les plus notables ont ÉtÉ enregistrÉes chez les patients ayant reÇu 600 mg de vx-809, la plus forte dose de l'Étude, en association avec kalydeco. ces donnÉes corroborent l'intention de vertex d'amorcer un programme d'Étude pivot au dÉbut de 2013, qui devrait Évaluer le traitement combinÉ de vx-809 (600 mg) et kalydeco (250 mg) chez les patients homozygotes, À l'issue de discussions avec les organes rÉglementaires. la plupart des effets indÉsirables observÉs pendant l'Étude de 56 jours Étaient lÉgers À modÉrÉs dans tous les groupes de traitement, et similaires entre les groupes de traitement et le groupe placebo. l'Étude comprenait aussi un groupe de traitement exploratoire portant sur un sous-ensemble de patients hÉtÉrozygotes porteurs d'une copie de la mutation f508del et d'une deuxiÈme mutation qui ne devrait pas rÉagir au dosage de kalydeco en monothÉrapie. ce groupe de patients a reÇu vx-809 (600 mg) et kalydeco À la mÊme frÉquence posologique que les patients homozygotes. chez les patients hÉtÉrozygotes ayant reÇu le traitement combinÉ, une amÉlioration absolue moyenne de la fonction pulmonaire a ÉtÉ observÉe par rapport au groupe placebo aux jours 28 À 56. en fonction de ces donnÉes, vertex envisage d'entreprendre d'autres Études cliniques de vx-809 et kalydeco chez les patients hÉtÉrozygotes. « nous nous concentrons sur le dÉveloppement de mÉdicaments nouveaux pour traiter la cause sous-jacente de la mucoviscidose et ces donnÉes reprÉsentent un progrÈs notable dans cette direction », a dÉclarÉ chris wright, m.d., ph.d., vice-prÉsident directeur du service de dÉveloppement international de mÉdicaments et des affaires mÉdicales chez vertex. « les donnÉes annoncÉes aujourd'hui indiquent que l'association de kalydeco À vx-809 amÉliore la fonction pulmonaire et corroborent notre intention de dÉmarrer un programme d'Étude pivot de personnes atteintes de mucoviscidose, porteuses de deux copies de la mutation cftr la plus courante dÉbut 2013 ». michael p. boyle, m.d, fccp, professeur agrÉgÉ de mÉdecine, directeur du centre de mucoviscidose pour adultes de johns hopkins et investigateur principal de cette Étude, a dÉclarÉ : « ces rÉsultats sont particuliÈrement encourageants Étant donnÉ les amÉliorations notables de la fonction pulmonaire observÉes chez les patients atteints de mucoviscidose porteurs de deux copies de la mutation f508del, entre une monothÉrapie au vx-809 et un traitement en association avec kalydeco, et j'ai hÂte de commencer le programme d'Étude pivot ». vertex organisera une confÉrence tÉlÉphonique pour les investisseurs et les mÉdias aujourd'hui, 28 juin 2012 À 8h00 he, pour discuter de ces donnÉes. l'intÉgralitÉ des donnÉes de cette Étude sera prÉsentÉe lors d'un congrÈs mÉdical prochain. rÉsultats de l'Étude il s'agit d'une Étude de phase 2 randomisÉe À double insu, contrÔlÉe par placebo. les donnÉes de la premiÈre partie de l'Étude (cohorte 1) ont ÉtÉ annoncÉes en 2011 et une analyse intermÉdiaire de la deuxiÈme partie (cohorte 2) a ÉtÉ prÉsentÉe en mai 2012. l'annonce d'aujourd'hui concerne les donnÉes finales de la deuxiÈme partie de cette Étude qui a recrutÉ 109 personnes atteintes de mv de 18 ans et plus, porteuses d'une ou deux copies de la mutation f508del. les patients Étaient divisÉs en cinq groupes de traitement d'environ 20 personnes chacun. trois groupes de patients homozygotes ont reÇu au hasard une monothÉrapie au vx-809 (200 mg, 400 mg ou 600 mg) pendant 28 jours, puis un traitement combinÉ avec kalydeco (250 mg) pendant 28 jours supplÉmentaires. un groupe de patients hÉtÉrozygotes a reÇu une monothÉrapie au vx-809 (600 mg) pendant 28 jours, puis un traitement combinÉ avec kalydeco (250 mg) pendant 28 jours supplÉmentaires. le groupe placebo comprenait À la fois des patients homozygotes et hÉtÉrozygotes. fonction pulmonaire : schÉma de rÉponse la pneumopathie Évolutive est une source principale de maladie et la cause premiÈre de dÉcÈs chez les personnes atteintes de mv. en gÉnÉral, ces patients perdent de 1 À 2 pour cent de leur fonction pulmonaire (fev1) chaque annÉe. au cours des 28 premiers jours de l'Étude, la fonction pulmonaire a dÉclinÉ (fev1) chez la plupart des patients, aussi bien dans les groupes de traitement que le groupe placebo. en revanche, des jours 28 À 56, pÉriode pendant laquelle les groupes de traitement ont reÇu vx-809 et kalydeco en association, une amÉlioration absolue moyenne de la fonction pulmonaire a ÉtÉ observÉe dans chacun des groupes de traitement, tandis que le dÉclin s'est poursuivi dans le groupe placebo. patients homozygotes ayant reÇu du vx-809 -- 600 mg fonction pulmonaire : chez les patients homozygotes traitÉs avec la dose la plus ÉlevÉe de vx-809 (600 mg) en association avec kalydeco, des jours 28 À 56, une amÉlioration absolue moyenne de la fonction pulmonaire a ÉtÉ observÉe : 8,6 points de pourcentage par rapport au groupe placebo (p<0,001) et 6,1 points de pourcentage dans le groupe traitÉ (p<0,001). chez 50 pour cent de ces patients, une amÉlioration absolue de 5 points de pourcentage ou plus a ÉtÉ observÉe, contre 9,5 pour cent chez ceux traitÉs par placebo. chez vingt-cinq pour cent, une amÉlioration absolue de 10 points de pourcentage ou plus a ÉtÉ enregistrÉe, contre 0 pour cent dans le groupe placebo. changements absolus moyens de la fonction pulmonaire (pourcentage prÉdit de la fev1) groupe placebo vx-809 en monothÉrapie (600 mg ; une fois par jour) pendant 28 jours suivied'un traitement combinÉ avec kalydeco (250 mg, toutes les 12 heures)pendant 28 jours dans le groupe traitÉ vx-809 en monothÉrapie (600 mg ; une fois par jour) pendant 28 jours suivied'un traitement combinÉ avec kalydeco (250 mg, toutes les 12 heures)pendant 28 jours par rapport au groupe placebo analyse des rÉponses vx-809 (600 mg)en monothÉrapie vx-809 (600 mg)et kalydeco(250 mg) amÉlioration absolue≥ 5 points depourcentage de la fev1 amÉlioration absolue≥10 points depourcentage de la fev1 des jours 0 À 56, une amÉlioration absolue moyenne de la fonction pulmonaire de 6,7 points de pourcentage a ÉtÉ observÉe chez les patients ayant reÇu vx-809 (600 mg) et kalydeco par rapport au groupe placebo (p=0,002) et une amÉlioration de 3,4 points de pourcentage a ÉtÉ enregistrÉe dans le groupe traitÉ (p=0,03). les patients traitÉs par placebo ont connu un dÉclin de l'amÉlioration absolue moyenne de leur fonction pulmonaire de 3,3 points de pourcentage (p=0,03) pendant la mÊme pÉriode. teneur en sel de la sueur : une teneur en sel ÉlevÉe dans la sueur est une caractÉristique de diagnostic de la mv et le rÉsultat d'un dysfonctionnement de la protÉine cftr. bien qu'il ne s'agisse pas d'un critÈre validÉ cliniquement, une rÉduction de la teneur en sel de la sueur est considÉrÉe comme un marqueur biologique de l'amÉlioration de la fonction cftr dans la peau. un des deux critÈres principaux de cette Étude Était le changement de la teneur en sel de la sueur aux jours 28 À 56, par rapport au placebo. aucune rÉduction de cette valeur n'a ÉtÉ observÉe parmi le groupe placebo aux jours 0 À 28 ou aux jours 28 À 56. chez les patients homozygotes traitÉs avec 600 mg de vx-809 en monothÉrapie pendant 28 jours, une rÉduction moyenne importante de la teneur en sel de la sueur a ÉtÉ observÉe (6,4 mmol/l) par rapport au placebo (p=0,01). une autre diminution moyenne de cette valeur (3,7 mmol/l) a ÉtÉ enregistrÉe par rapport au placebo dans le traitement combinÉ entre les jours 28 et 56, ce qui n'est pas statistiquement significatif. patients homozygotes ayant reÇu du vx-809 -- 400 mg, 200 mg fonction pulmonaire : pendant la pÉriode de traitement combinÉ (jours 28 À 56), des amÉliorations absolues moyennes statistiquement significatives de la fonction pulmonaire ont ÉtÉ observÉes par rapport au placebo dans les deux groupes de traitement au vx-809 de 200 mg et 400 mg. ces amÉliorations Étaient infÉrieures À celles enregistrÉes pendant la pÉriode de traitement combinÉ dans le groupe vx-809 de 600 mg. teneur en sel de la sueur : une rÉduction statistiquement significative de la teneur en sel de la sueur a ÉtÉ observÉe aux jours 0 À 28 parmi les patients homozygotes traitÉs par vx-809 (200 mg, 400 mg) en monothÉrapie, par rapport au placebo. d'autres rÉductions de cette valeur ont ÉtÉ enregistrÉes entre les jours 28 et 56, mais elles n'Étaient pas significatives du point de vue statistique. patients hÉtÉrozygotes ayant reÇu du vx-809 -- 600 mg fonction pulmonaire: chez les patients hÉtÉrozygotes ayant reÇu 600 mg de vx-809 en association avec kalydeco, une amÉlioration absolue moyenne de la fonction pulmonaire a ÉtÉ observÉe aux jours 28 À 56, par rapport au placebo. cette amÉlioration Était infÉrieure À celle constatÉe chez les patients homozygotes ayant reÇu 600 mg de vx-809 en association avec kalydeco. en fonction de ces donnÉes, vertex envisage d'entreprendre d'autres Études cliniques de vx-809 et kalydeco chez les patients hÉtÉrozygotes. donnÉes d'innocuitÉ pour tous les patients innocuitÉ : un des critÈres d'Évaluation principaux est l'innocuitÉ. les rÉsultats d'innocuitÉ finaux concordent avec ceux annoncÉs lors de l'analyse intermÉdiaire et incluent des donnÉes de l'ensemble des 109 patients recrutÉs dans l'Étude. comme indiquÉ prÉcÉdemment, vx-809 est en gÉnÉral bien tolÉrÉ en monothÉrapie et en association avec kalydeco. les effets indÉsirables les plus courants sont d'origine pulmonaire. la plupart d'entre eux sont lÉgers À modÉrÉs et similaires entre les groupes de traitement et le groupe placebo. la frÉquence des effets indÉsirables graves Était aussi similaire entre les deux groupes. vx-809 et kalydeco ont ÉtÉ dÉcouverts dans le cadre d'une collaboration avec cystic fibrosis foundation therapeutics, inc., l'organisme À but non lucratif qui se consacre À la dÉcouverte et au dÉveloppement de mÉdicaments, affiliÉ À la cystic fibrosis foundation. confÉrence tÉlÉphonique pour les mÉdias et les investisseurs vertex organisera une confÉrence tÉlÉphonique et une diffusion web aujourd'hui, 28 juin 2012 À 8h00 he, pour discuter de ces donnÉes. la confÉrence tÉlÉphonique sera diffusÉe sur le web en direct et un lien y est fourni sur la page ‘events & presentations' du site de vertex À www.vrtx.com. pour assister À la confÉrence tÉlÉphonique en direct, composez le 1-877-250-8889 (États-unis et canada) ou le 1-720-545-0001 (international). pour Être assurÉ d'Établir la connexion avant le dÉbut de la transmission, il est recommandÉ de s'inscrire au moins 15 minutes au prÉalable. le code d'identification de la confÉrence tÉlÉphonique en direct et de sa rediffusion est 95886622. l'appel sera rediffusÉ par tÉlÉphone À partir du 28 juin 2012 À 12h00 he, au 5 juillet 2012 À 17h00. le numÉro de tÉlÉphone À composer pour la rediffusion aux États-unis et au canada est le 1-855-859-2056, et le 1-404-537-3406 pour l'international. À la suite de la diffusion web en direct, une version archivÉe sera disponible sur le site de vertex jusqu'au 11 juillet 2012 À 17h00. vertex propose aussi un fichier podcast mp3 qui peut Être tÉlÉchargÉ À partir du site de vertex À www.vrtx.com. À propos de la mucoviscidose la mucoviscidose est une maladie gÉnÉtique rare potentiellement mortelle qui affecte environ 70 000 personnes À travers le monde, notamment 30 000 personnes aux États-unis. aujourd'hui, la prÉdiction d'Âge moyen de survie pour une personne atteinte de mv est d'environ 38 ans, mais l'Âge de dÉcÈs moyen demeure dans le milieu de la vingtaine. la mv provient de protÉines cftr dÉfectueuses ou absentes, rÉsultant en des mutations du gÈne cftr. les enfants doivent hÉriter de deux gÈnes cftr dÉfectueux – un de chaque parent – pour Être atteints de mv. plus de 1 800 mutations sont connues dans le gÈne cftr. certaines de ces mutations, qui peuvent Être dÉterminÉes par un test gÉnÉtique ou du gÉnotype, aboutissent À la mv en crÉant des protÉines cftr qui ne fonctionnent pas ou trop peu d'entre elles au niveau de la surface cellulaire. l'absence de protÉines cftr qui fonctionnent entraÎne une mauvaise circulation du sel et de l'eau vers et depuis les cellules dans un certain nombre d'organes, notamment les poumons. chez les personnes porteuses de la mutation la plus courante dans le gÈne cftr, f508del, peu de protÉines cftr, voire aucune, n'atteignent la surface cellulaire. en consÉquence, une accumulation de mucus Épais et collant bloque les passages de plusieurs organes, entraÎnant des symptÔmes variÉs. le mucus peut notamment s'accumuler et boucher les voies respiratoires dans les poumons et gÉnÉrer des infections pulmonaires chroniques et des lÉsions pulmonaires Évolutives. vx-809, correcteur de cftr connu, aide les protÉines cftr À atteindre la surface cellulaire. kalydeco, potentialiseur de la cftr connu, maintient les canaux protÉiques du cftr ouverts plus longtemps pour augmenter le flux de sel et d'eau entrant et sortant des cellules. dans l'ensemble, prÈs de la moitiÉ (46 pour cent) des personnes atteintes de mv sont porteuses de deux copies de la mutation f508del et un autre tiers (33 pour cent) sont porteuses d'une copie de la mutation f508del. À propos du kalydeco kalydeco™ (ivacaftor) est le premier traitement ciblant la cause sous-jacente de la mv. l'usage du kalydeco (150 mg, toutes les 12 heures) a ÉtÉ approuvÉ par la food and drug administration des États-unis en janvier 2012 pour les sujets de six ans et plus atteints de mv qui sont porteurs d'au moins une copie de la mutation g551d du gÈne cftr. vertex dÉtient les droits mondiaux de dÉveloppement et de commercialisation de kalydeco. en mai 2012, vertex a reÇu un avis favorable du consensus du european committee for medicinal products for human use (chmp) recommandant son approbation. vertex se prÉpare Également À soumettre un dÉpÔt rÉglementaire en australie au troisiÈme trimestre de 2012. indication et informations importantes relatives À la sÉcuritÉ le kalydeco (150 mg, q12h) est un mÉdicament sur ordonnance utilisÉ pour le traitement de la mucoviscidose chez les patients ÂgÉs de 6 ans ou plus qui sont porteurs d’une certaine mutation de leur gÈne cftr appelÉe mutation g551d. le kalydeco ne doit pas Être utilisÉ chez les personnes atteintes de mucoviscidose provoquÉe par d’autres mutations du gÈne cftr. il n’est pas efficace chez les patients atteints de mucoviscidose porteurs de deux copies de la mutation f508del (f508del/f508del) dans le gÈne cftr. on ignore si le kalydeco est sÛr et efficace chez les enfants de moins de 6 ans. le kalydeco ne doit pas Être utilisÉ avec certains mÉdicaments, notamment les antibiotiques rifampine et rifabutine ; les mÉdicaments servant À traiter les crises d’Épilepsie (phÉnobarbital, carbamazÉpine ou phÉnytoÏne) et le supplÉment À base de plantes millepertuis. le kalydeco peut gÉnÉrer des effets indÉsirables graves. des effets indÉsirables qui pourraient ou non Être liÉs au kalydeco mais qui se sont produits plus frÉquemment chez les patients traitÉs au kalydeco incluaient des douleurs abdominales, un taux ÉlevÉ d'enzymes hÉpatocytaires dans le sang et un taux de glycÉmie faible. une Évaluation rÉguliÈre est recommandÉe. les effets indÉsirables les plus courants associÉs au kalydeco incluent : maux de tÊte ; infections des voies respiratoires supÉrieures (rhume ordinaire) dont des congestions de la gorge, nasales ou des sinus ainsi que le nez qui coule ; douleurs abdominales (estomac) ; diarrhÉe ; Éruptions cutanÉes ; nausÉes et vertiges. il ne s’agit pas lÀ d’une liste exhaustive des effets secondaires possibles du kalydeco. les patients doivent informer leurs prestataires de soins de santÉ de tout effet secondaire qui les dÉrange ou qui ne disparaÎt pas. veuillez consulter l'intÉgralitÉ des informations posologiques amÉricaines pour le kalydeco À www.kalydeco.com. historique de la collaboration avec cystic fibrosis foundation therapeutics, inc. (cfft) vertex a dÉmarrÉ son programme de recherche sur la mucoviscidose en 1998 dans le cadre d’une collaboration avec cfft, la sociÉtÉ affiliÉe de dÉcouverte et de dÉveloppement de mÉdicaments, À but non lucratif, de la cystic fibrosis foundation. cette collaboration a ÉtÉ Étendue afin de soutenir la dÉcouverte et le dÉveloppement accÉlÉrÉs des modulateurs de la protÉine cftr de vertex. À propos de la cystic fibrosis foundation la cystic fibrosis foundation est le leader mondial dans la recherche de traitement contre la mucoviscidose. la fondation finance plus de recherches contre la mv que toute autre organisation et pratiquement chaque mÉdicament contre la mv en vente actuellement a ÉtÉ possible grÂce au soutien de la fondation. basÉe À bethesda dans l'État du maryland, la fondation soutient et accrÉdite aussi un rÉseau national de centres de soins qui a ÉtÉ reconnu par les national institutes of health comme modÈle de soins pour une maladie chronique. la cf foundation est une organisation À but non lucratif soutenue par des donateurs. pour des informations complÉmentaires, visitez www.cff.org. vertex en bref vertex crÉe de nouvelles possibilitÉs dans le domaine de la mÉdecine. nos Équipes dÉcouvrent, dÉveloppent et commercialisent des thÉrapies innovantes pour que les personnes atteintes de maladies graves puissent vivre mieux. les chercheurs de vertex et nos collaborateurs travaillent sur de nouveaux mÉdicaments pour guÉrir ou amÉliorer significativement le traitement des hÉpatites c, de la mucoviscidose, de la polyarthrite rhumatoÏde, de l'Épilepsie et d'autres maladies potentiellement mortelles. fondÉe il y a plus de 20 ans À cambridge, dans le massachusetts, la sociÉtÉ vertex dispose dorÉnavant de programmes et de sites de recherche mondiaux aux États-unis, au royaume uni et au canada. aujourd’hui, vertex emploie plus de 2 000 personnes À travers le monde, et le magazine science a classÉ la sociÉtÉ en premiÈre position de sa liste 2011 des principaux employeurs dans le secteur des sciences de la vie. note spÉciale concernant les dÉclarations prospectives le prÉsent communiquÉ de presse contient des ÉnoncÉs prospectifs aux termes de la loi private securities litigation reform act de 1995, notamment les dÉclarations du dr. wright dans le troisiÈme paragraphe de ce communiquÉ de presse, les dÉclarations du dr. boyle dans le quatriÈme paragraphe de ce communiquÉ de presse et les dÉclarations concernant (i) l'intention de vertex de dÉmarrer un programme d'Étude pivot pour Évaluer vx-809 (600 mg) en association avec kalydeco (250 mg) au dÉbut de 2013, À l'issue de discussions avec les organismes rÉglementaires et (ii) l'intention de vertex d'entreprendre d'autres Études cliniques supplÉmentaires de vx-809 et kalydeco chez les patients hÉtÉrozygotes. tandis que vertex pense que les ÉnoncÉs prospectifs contenus dans ce communiquÉ de presse sont exacts, un certain nombre de facteurs pourraient faire en sorte que les ÉvÉnements ou les rÉsultats rÉels diffÈrent sensiblement de ceux projetÉs dans les ÉnoncÉs prospectifs. ces risques et incertitudes incluent notamment que les rÉsultats d'essais cliniques futurs de vx-809 et kalydeco puissent Être moins favorables que les donnÉes annoncÉes aujourd'hui, ou puissent ne pas Être favorables du tout, que le dÉmarrage des essais cliniques pivots Évaluant vx-809 en association avec kalydeco puisse Être retardÉ ou annulÉ À l'issue des discussions avec les organismes rÉglementaires ou d'autres facteurs, ainsi que les autres risques ÉnumÉrÉs À la rubrique sur les facteurs de risque du rapport annuel et les rapports trimestriels de vertex dÉposÉs auprÈs de la securities and exchange commission et disponibles sur le site web de la sociÉtÉ www.vrtx.com. vertex dÉcline toute obligation de mise À jour des informations contenues dans ce communiquÉ de presse si de nouvelles informations deviennent disponibles. (vrtx-gen) le texte du communiquÉ issu d’une traduction ne doit d’aucune maniÈre Être considÉrÉ comme officiel. la seule version du communiquÉ qui fasse foi est celle du communiquÉ dans sa langue d’origine. la traduction devra toujours Être confrontÉe au texte source, qui fera jurisprudence.
