Takeda prÉsentera un portefeuille croissant et diversifiÉ de produits
oncologiques lors de prochains congrÈs scientifiques
Cambridge, massachusetts, et osaka, japon--(business wire)--takeda pharmaceutical company limited (tse: 4502/nyse:tak) a annoncÉ aujourd'hui que la sociÉtÉ prÉsentera des donnÉes lors de la 55e rÉunion annuelle de l’association amÉricaine d'oncologie clinique (asco), qui aura lieu du 31 mai au 4 juin À chicago, et du 24e congrÈs de l'association europÉenne d'hÉmatologie (aeh), qui se tiendra du 13 au 16 juin À amsterdam. « nous sommes impatients de prÉsenter À l'asco et À l'aeh des donnÉes qui illustrent les progrÈs continus de notre portefeuille – aussi bien dans le cadre de la recherche clinique qu'en situation rÉelle – pour les tumeurs solides et les cancers du sang », a dÉclarÉ phil rowlands, ph.d., responsable de l’unitÉ thÉrapeutique oncologie chez takeda. « ces donnÉes dÉmontrent notre engagement constant À l'Égard de la dÉcouverte, du dÉveloppement et de la distribution de mÉdicaments pour les patients atteints de cancers. » takeda prÉsentera À l'asco des donnÉes provenant de son portefeuille « poumon » et de son portefeuille « hÉmatologie ». les rÉsultats d'une Étude multicentrique, ouverte, de phase 1/2, rÉalisÉe pour la premiÈre fois chez l'humain et portant sur tak-788 seront prÉsentÉs oralement. l'Étude en cours Évalue l'activitÉ antitumorale et l'innocuitÉ de tak-788 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non À petites cellules (cpnpc) localement avancÉ ou mÉtastatique dont les tumeurs prÉsentent des mutations des insertions dans l'exon 20 du rÉcepteur du facteur de croissance Épidermique (egfr). takeda prÉsentera Également trois affiches qui dÉmontrent notre engagement À mieux comprendre les patients atteints d'un cpnpc positif À la kinase du lymphome anaplasique (alk+) traitÉs avec alunbrig® (brigatinib). l'essai phallcon de phase 3 – une Étude en cours sur l'efficacitÉ d'iclusig® (ponatinib) en association avec une chimiothÉrapie d'intensitÉ rÉduite chez des patients atteints d'une leucÉmie lymphoblastique aiguË À chromosome philadelphie positif (lla ph+) nouvellement diagnostiquÉe – fera l'objet d'une prÉsentation sous forme d'affiche. des donnÉes additionnelles des essais echelon-1 et echelon-2 Évaluant adcetris® (brentuximab vÉdotine) comme option de traitement de premiÈre ligne chez des patients atteints d'un lymphome hodgkinien de stade iii ou iv nouvellement diagnostiquÉ ou d'un lymphome pÉriphÉrique À cellules t cd30+, respectivement, seront Également partagÉes en partenariat avec seattle genetics. À l'aeh, des analyses supplÉmentaires issues de l'essai tourmaline-mm3, qui Évalue ninlaro™ (ixazomib) en tant que thÉrapie d'entretien aprÈs une greffe chez des patients adultes atteints d'un myÉlome multiple, seront prÉsentÉes, elles incluent la qualitÉ de vie et les rÉsultats chez les patients ayant rÉpondu plus intensÉment en Étant sous traitement d'entretien par ixazomib. de plus, les donnÉes dÉmographiques prÉliminaires, les caractÉristiques de rÉfÉrence et les rÉsultats rapportÉs par les patients sous forme Électronique de patients recrutÉs pour l'essai amÉricain mm-6 – une Étude sur des patients atteints de myÉlome multiple Étant passÉs d'un traitement par velcade® (bortÉzomib) À un traitement par ninlaro – seront prÉsentÉs. des conclusions tirÉes de situations rÉelles seront Également prÉsentÉes À la rÉunion, dont les rÉsultats d'insight-mm, une Étude d’observation, non interventionnelle et prospective mondiale de prÉsentation, des modes de traitement et des rÉsultats pour le myÉlome multiple par Âge et par rÉgion gÉographique. adcetris fera l'objet de prÉsentations additionnelles, notamment les rÉsultats À trois ans de l'essai echelon-1, sous forme de prÉsentation orale, ainsi que les rÉsultats de l'essai echelon-2. parmi les huit rÉsumÉs sponsorisÉs par takeda et acceptÉs pour prÉsentation À l'asco 2019 et les 11 rÉsumÉs À l'aeh 2019, on retrouve : rÉunion annuelle 2019 de l’asco remarque : toutes les heures mentionnÉes font rÉfÉrence À l'heure avancÉe du centre tak-788 antitumor activity of tak-788 in nsclc with egfr exon 20 insertions (activitÉ antitumorale de tak-788 en cas de cpnpc avec insertions dans l'exon 20 de l'egfr). rÉsumÉ 9007. prÉsentation orale. lundi 3 juin, de 10h12 À 10h24 (hall b1). alunbrig (brigatinib) brigatinib (brg) versus crizotinib (crz) in asian versus non-asian patients (pts) in the phase 3 alta-1l trial (brigatinib versus crizotinib chez des patients asiatiques par rapport À non asiatiques dans l'essai alta-1l de phase 3). rÉsumÉ 9026. prÉsentation d‘affiche. dimanche 2 juin, de 8h00 À 11h00 (hall a). phase 2 study of brigatinib in patients (pts) with anaplastic lymphoma kinase (alk)−positive, advanced non–small cell lung cancer (nsclc) that progressed on alectinib or ceritinib (Étude de phase 2 sur le brigatinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non À petites cellules (cpnpc) avancÉ, positif À la kinase du lymphome anaplasique (alk+), ayant progressÉ pendant un traitement par alectinib ou ceritinib). rÉsumÉ tps9115. prÉsentation d'affiche. dimanche 2 juin, de 8h00 À 11h00 (hall a). health-related quality of life (hrqol) results from alta-1l: phase 3 study of brigatinib vs crizotinib as first-line (1l) alk therapy in advanced alk+ non-small cell lung cancer (nsclc) (rÉsultats en termes de qualitÉ de vie liÉe À la santÉ d'alta-1l : Étude de phase 3 comparant le brigatinib au crizotinib comme traitement par alk de premiÈre ligne du cancer du poumon non À petites cellules (cpnpc) alk+ À un stade avancÉ). rÉsumÉ 9084. prÉsentation d‘affiche. dimanche 2 juin, de 8h00 À 11h00 (hall a). iclusig (ponatinib) phase 3 phallcon study: ponatinib (pon) vs imatinib (im) with reduced-intensity chemotherapy (ct) in patients (pts) with newly diagnosed philadelphia chromosome–positive (ph+) all (Étude phallcon de phase 3 : comparaison entre le ponatinib et l'imatinib avec chimiothÉrapie d'intensitÉ rÉduite chez des patients atteints d'une lla ph+ nouvellement diagnostiquÉe). rÉsumÉ tps7061. prÉsentation d'affiche. lundi 3 juin, de 8h00 À 11h00 (hall a). adcetris (brentuximab vÉdotine) brentuximab vedotin with chemotherapy for stage 3/4 classical hodgkin lymphoma: three-year update of the echelon-1 study (brentuximab vÉdotine avec chimiothÉrapie pour traiter le lymphome de hodgkin classique de stade 3/4 : actualisation aprÈs trois ans de l'Étude echelon-1). rÉsumÉ 7532. prÉsentation d'affiche. lundi 3 juin, de 8h00 À 11h00 (hall a). response to brentuximab vedotin by cd30 expression: results from five trials in ptcl, ctcl, and b-cell lymphomas (rÉponse au brentuximab vÉdotine selon l'expression de l'antigÈne cd30 : rÉsultats de cinq essais portant sur le lpct, le lcct et le lymphome À cellules b). rÉsumÉ 7543. prÉsentation d'affiche. lundi 3 juin, de 8h00 À 11h00 (hall a). response to a+chp by cd30 expression in the echelon-2 trial (rÉponse au traitement a+chp selon l'expression de l'antigÈne cd30 dans l'essai echelon-2). rÉsumÉ 7538. prÉsentation d'affiche. lundi 3 juin, de 8h00 À 11h00 (hall a). 24e congrÈs de l’aeh remarque : toutes les heures mentionnÉes font rÉfÉrence À l'heure d’europe centrale myÉlome multiple / ninlaro (ixazomib) deepening responses seen with ixazomib maintenance post-autologous stem cell transplantation (asct) are associated with prolonged progression-free survival – analysis from the tourmaline-mm3 study (les rÉponses intensifiÉes observÉes avec un traitement d'entretien par ixazomib aprÈs une autogreffe de cellules souches (agcs) sont associÉes À une survie sans progression prolongÉe – analyse de l'Étude tourmaline-mm3). rÉsumÉ ps1382. prÉsentation d'affiche. samedi 15 juin, de 17h30 À 19h00 (aire de prÉsentations par affiches). health-related quality of life (hrqol) outcomes of oral ixazomib maintenance therapy post autologous stem cell transplant (asct) in newly diagnosed multiple myeloma (ndmm) from tourmaline-mm3 (rÉsultats en termes de qualitÉ de vie liÉe À la santÉ d'un traitement d'entretien oral par ixazomib aprÈs une autogreffe de cellules souches (agcs) en cas de myÉlome multiple nouvellement diagnostiquÉ, rÉsultats issus de tourmaline-mm3). rÉsumÉ pf626. prÉsentation d'affiche. vendredi 14 juin, de 17h30 À 19h00 (aire de prÉsentations par affiches). evolving treatment patterns in multiple myeloma (mm) differ by age and region: analysis from insight-mm, a global, prospective, observational study (les modes de traitement Évolutifs en cas de myÉlome multiple varient en fonction de l'Âge et de la rÉgion : analyse d'insight-mm, une Étude d’observation prospective d'envergure mondiale). rÉsumÉ pf601. prÉsentation d'affiche. vendredi 14 juin, de 17h30 À 19h00 (aire de prÉsentations par affiches). long-term proteasome inhibition (ltpi) in patients (pts) with newly diagnosed multiple myeloma (ndmm): us mm-6, a real-world (rw) study transitioning from bortezomib (btz) to ixazomib (ixa) (inhibition À long terme du protÉasome chez des patients atteints d'un myÉlome multiple nouvellement diagnostiquÉ : essai amÉricain mm-6 en situation rÉelle Étudiant le passage du bortÉzomib À l'ixazomib). rÉsumÉ pf729. prÉsentation d'affiche. vendredi 14 juin, de 17h30 À 19h00 (aire de prÉsentations par affiches). comparative effectiveness of triplets containing bortezomib (b), carfilzomib (c), daratumumab (d), or ixazomib (i) in relapsed/refractory multiple myeloma (rrmm) in routine care in the us (efficacitÉ comparative de combinaisons en triplet contenant du bortÉzomib, du carfilzomib, du daratumumab, ou de l'ixazomib en cas de myÉlome multiple rÉcidivant/rÉfractaire dans les soins de routine aux États-unis). rÉsumÉ ps1419. prÉsentation d'affiche. samedi 15 juin, de 17h30 À 19h00 (aire de prÉsentations par affiches). characteristics and treatment outcomes of newly diagnosed multiple myeloma (ndmm) non-stem cell transplant (nsct) patients in the uk, germany, and france (caractÉristiques et rÉsultats de traitement chez des patients atteints d'un myÉlome multiple nouvellement diagnostiquÉ n'ayant pas subi de greffe de cellules souches au royaume-uni, en allemagne et en france). rÉsumÉ ps1411. prÉsentation d'affiche. samedi 15 juin, de 17h30 À 19h00 (aire de prÉsentations par affiches). evolving treatment patterns in non-stem cell transplant (nsct) newly diagnosed multiple myeloma (ndmm): results from a real-world chart review in france, germany, and the uk (modes de traitement Évolutifs chez des patients atteints d'un myÉlome multiple nouvellement diagnostiquÉ n'ayant pas subi de greffe de cellules souches : rÉsultats d'un examen de dossiers en situation rÉelle en france, en allemagne et au royaume-uni). rÉsumÉ ps1416. prÉsentation d'affiche. samedi 15 juin, de 17h30 À 19h00 (aire de prÉsentations par affiches). impact of patients characteristics on health-related quality of life in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: results from the charismma study (impact des caractÉristiques des patients sur la qualitÉ de vie liÉe À la santÉ chez des patients atteints d'un myÉlome multiple rÉcidivant ou rÉfractaire : rÉsultats de l'Étude charismma). rÉsumÉ pf615. prÉsentation d'affiche. vendredi 14 juin, de 17h30 À 19h00 (aire de prÉsentations par affiches). adcetris (brentuximab vÉdotine) frontline brentuximab vedotin with chemotherapy for stage 3/4 classical hodgkin lymphoma: 3-year update of the echelon-1 study (traitement de premiÈre ligne par brentuximab vÉdotine avec chimiothÉrapie pour le lymphome de hodgkin classique de stade 3/4 : actualisation aprÈs trois ans de l'Étude echelon-1). rÉsumÉ s820. prÉsentation orale. samedi 15 juin, de 12h00 À 12h15 (hall 5). the echelon-2 trial: results of a randomized, double-blind phase 3 study of brentuximab vedotin and chp (a+chp) versus chop in frontline treatment of patients with cd30+ peripheral t-cell lymphomas (l'essai echelon-2 : rÉsultats d'une Étude randomisÉe, en double aveugle, de phase 3 portant sur le brentuximab vÉdotine et chp (a+chp) versus chop dans le traitement de premiÈre ligne de patients atteints d'un lymphome pÉriphÉrique À cellules t cd30+). rÉsumÉ ps1070. prÉsentation d'affiche. samedi 15 juin, de 17h30 À 19h00 (aire de prÉsentations par affiches). contemporary treatment patterns and response in relapse/refractory cutaneous t-cell lymphoma (ctcl) in clinical practice in france, germany, italy, spain and the united kingdom (modes de traitement actuels et rÉponse en cas de lymphome cutanÉ À cellules t (lcct) rÉcidivant/rÉfractaire dans la pratique clinique en france, en allemagne, en italie, en espagne et au royaume-uni). rÉsumÉ ps1256. prÉsentation d'affiche. samedi 15 juin, de 17h30 À 19h00 (aire de prÉsentations par affiches). pour de plus amples informations, veuillez consulter les programmes en ligne de l’asco (https://meetings.asco.org/am/program) et de l’aeh (http://www.eha-2019.org/). À propos d’adcetris adcetris (brentuximab vÉdotine) est un conjuguÉ anticorps-mÉdicament (cam) comprenant un anticorps monoclonal anti-cd30 fixÉ par un lieur clivable par protÉase À un agent perturbant les microtubules, l’auristatine monomÉthyle e (amme), mÉdicament synthÉtique utilisant la technologie exclusive de seattle genetics. le cam emploie un systÈme de liaison conÇu pour Être stable dans le sang mais pour libÉrer l’amme lors de l'internalisation dans les cellules tumorales cd30+. adcetris en injection intraveineuse a reÇu une autorisation de la fda pour six indications chez les patients adultes atteints de : (1) lymphome anaplasique À grandes cellules systÉmique (lagcs) ou d'autres lymphomes pÉriphÉriques À cellules t (lpct) exprimant le cd30 non prÉcÉdemment traitÉs, y compris le lymphome angio-immunoblastique À cellules t et le lpct non autrement spÉcifiÉ, en combinaison avec du cyclophosphamide, de la doxorubicine et du prednisone, (2) lymphome hodgkinien classique (lhc) de stade iii ou iv non prÉcÉdemment traitÉ, en combinaison avec de la doxorubicine, de la vinblastine et de la dacarbazine, (3) lhc À haut risque de rechute ou de progression comme consolidation aprÈs une autogreffe de cellules souches hÉmatopoÏÉtiques (agcsh), (4) lhc aprÈs Échec d’une agcsh ou Échec d’au moins deux protocoles de chimiothÉrapie multi-agents antÉrieurs chez des patients non candidats À l’agcsh, (5) lagcs aprÈs Échec d’au moins un protocole de chimiothÉrapie multi-agents antÉrieur, et (6) lymphome cutanÉ primitif anaplasique À grandes cellules (lcpagc) ou mycose fongoÏde (fm) exprimant l'antigÈne cd30 ayant dÉjÀ reÇu une thÉrapie systÉmique. santÉ canada a accordÉ une approbation conditionnelle À adcetris pour le lymphome hodgkinien et le lagcs rÉcidivants ou rÉfractaires en 2013, et une approbation non conditionnelle pour le traitement de consolidation aprÈs une autogreffe de cellules souches (agcs) des patients atteints d’un lymphome hodgkinien prÉsentant un risque accru de rechute ou de progression en 2017, des adultes atteints d'un lcpagc ou d'une fm exprimant l'antigÈne cd30 ayant reÇu prÉcÉdemment une thÉrapie systÉmique en 2018, et pour les lymphome hodgkinien de stade iv non prÉcÉdemment traitÉ en association avec de la doxorubicine, de la vinblastine et de la dacarbazine en 2019. adcetris a reÇu une autorisation conditionnelle de commercialisation de la commission europÉenne en octobre 2012. les indications approuvÉes en europe sont les suivantes : (1) pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome hodgkinien cd30+ rÉcidivant ou rÉfractaire aprÈs une agcs, ou suite À au moins deux thÉrapies antÉrieures lorsque l’agcs ou la chimiothÉrapie multi-agents n’est pas une option de traitement, (2) pour le traitement des patients adultes atteints d’un lagcs rÉcidivant ou rÉfractaire, (3) pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome hodgkinien cd30+ prÉsentant un risque accru de rechute ou de progression aprÈs une agcs, (4) pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome cutanÉ À cellules t (lcct) cd30+ aprÈs au moins un traitement systÉmique antÉrieur et (5) pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome hodgkinien de stade iv cd30+ non prÉcÉdemment traitÉ en association avec de l'avd. adcetris a reÇu une autorisation de commercialisation des autoritÉs rÉglementaires dans plus de 70 pays pour le traitement du lymphome hodgkinien et du lagcs rÉcidivants ou rÉfractaires. veuillez consulter ci-dessous les informations importantes relatives À l'innocuitÉ. adcetris est en cours d’Évaluation gÉnÉrale dans le cadre de plus de 70 essais cliniques, dont une Étude de phase 3 sur le lymphome hodgkinien en premiÈre intention (echelon-1) et une autre Étude de phase 3 sur les lymphomes pÉriphÉriques À cellules t cd30 positif en premiÈre intention (echelon-2), ainsi que des essais pour de nombreux types additionnels de malignitÉs exprimant l'antigÈne cd30. seattle genetics et takeda dÉveloppent conjointement adcetris. selon les termes de l’accord de collaboration, seattle genetics possÈde les droits de commercialisation d'adcetris aux États-unis et au canada, et takeda, dans le reste du monde. seattle genetics et takeda financent conjointement les coÛts de dÉveloppement d’adcetris, À proportions Égales, sauf au japon oÙ takeda assume l’entiÈre responsabilitÉ de ces coÛts. informations importantes relatives À l'innocuitÉ pour adcetris (brentuximab vÉdotine) (union europÉenne) veuillez-vous rÉfÉrer au rÉsumÉ des caractÉristiques du produit avant de le prescrire. contre-indications adcetris est contre-indiquÉ chez les patients hypersensibles au brentuximab vÉdotine ou À ses excipients. en outre, l’utilisation combinÉe d’adcetris et de blÉomycine entraÎne une toxicitÉ pulmonaire. avertissements spÉciaux et prÉcautions leucoencÉphalopathie multifocale progressive (lemp): une rÉactivation du virus john cunningham (jcv) entraÎnant une leucoencÉphalopathie multifocale progressive (lemp) et la mort peut survenir chez les patients traitÉs par adcetris. on a signalÉ des cas de lemp chez des patients ayant reÇu adcetris aprÈs plusieurs protocoles de chimiothÉrapie antÉrieurs. la lemp est une maladie dÉmyÉlisante rare du systÈme nerveux central qui rÉsulte d’une rÉactivation d’un virus john cunningham (jcv) latent, dont l’issue est souvent fatale. surveiller Étroitement les patients pour vÉrifier l’apparition ou l’aggravation de signes ou symptÔmes neurologiques, cognitifs ou comportementaux pouvant Être Évocateurs d’une lemp. l’Évaluation suggÉrÉe de la lemp inclut une consultation en neurologie, une imagerie par rÉsonance magnÉtique rehaussÉe avec du gadolinium du cerveau et une analyse du liquide cÉphalorachidien pour l’adn du virus john cunningham par amplification en chaÎne par polymÉrase, ou une biopsie du cerveau avec preuve de jcv. un test pcr nÉgatif du jcv ne permet pas d’exclure une lemp. un suivi et une Évaluation supplÉmentaires peuvent Être justifiÉs si aucun diagnostic de remplacement ne peut Être Établi. suspendre l’administration d'adcetris en cas de suspicion de lemp et l'arrÊter dÉfinitivement si un diagnostic de lemp est confirmÉ. Être attentif aux symptÔmes de lemp que le patient pourrait ne pas remarquer (par ex. des symptÔmes cognitifs, neurologiques ou psychiatriques). pancrÉatite: des cas de pancrÉatite aiguË ont ÉtÉ observÉs chez des patients traitÉs par adcetris. des issues fatales ont ÉtÉ signalÉes. les patients doivent Être Étroitement surveillÉs pour vÉrifier l’apparition ou l’aggravation de douleurs abdominales, qui pourraient laisser penser À une pancrÉatite aiguË. l’Évaluation du patient peut inclure un examen mÉdical, une Évaluation en laboratoire pour l'amylase sÉrique et la lipase sÉrique, ainsi qu’une imagerie abdominale telle une Échographie, ainsi que d’autres mesures diagnostiques appropriÉes. adcetris doit Être suspendu en cas de suspicion de pancrÉatite aiguË. cesser l'administration d'adcetris si un diagnostic de pancrÉatite aiguË est confirmÉ. toxicitÉ pulmonaire: des cas de toxicitÉ pulmonaire, dont certains avec une issue fatale, incluant la pneumonite, la maladie pulmonaire interstitielle et le syndrome de dÉtresse respiratoire aiguË, ont ÉtÉ signalÉs chez des patients traitÉs par adcetris. bien qu’aucune association causale avec adcetris n’ait ÉtÉ Établie, le risque de toxicitÉ pulmonaire ne peut Être ÉcartÉ. Évaluer sans attendre et traiter de maniÈre appropriÉe les symptÔmes pulmonaires nouveaux ou s’aggravant (par ex. toux ou dyspnÉe). envisager la suspension de l’administration durant l’Évaluation et jusqu’À amÉlioration des symptÔmes. infections graves et opportunistes: des infections graves telles la pneumonie, la bactÉriÉmie À staphylocoque, la septicÉmie/le choc septique (potentiellement mortelles) et le zona, ainsi que des infections opportunistes telles la pneumonie pneumocystis jiroveci et la candidose orale, ont ÉtÉ signalÉes chez des patients traitÉs par adcetris. surveiller Étroitement les patients pendant le traitement pour vÉrifier l’apparition potentielle d’infections graves et opportunistes. rÉactions liÉes À la perfusion: des rÉactions liÉes À la perfusion, immÉdiates et diffÉrÉes, ainsi que des cas d’anaphylaxie, ont ÉtÉ signalÉes avec adcetris. surveiller attentivement les patients pendant et aprÈs une perfusion. si une anaphylaxie se manifeste, cesser immÉdiatement et dÉfinitivement l'administration d’adcetris, et administrer un traitement mÉdical appropriÉ. en cas de rÉaction liÉe À la perfusion, interrompre la perfusion et procÉder À une prise en charge mÉdicale appropriÉe. la perfusion peut Être redÉmarrÉe avec un dÉbit plus lent aprÈs disparition des symptÔmes. les patients ayant dÉjÀ ÉtÉ victimes d'une rÉaction liÉe À la perfusion doivent faire l'objet d'une prÉmÉdication lors des perfusions ultÉrieures. les rÉactions liÉes À la perfusion sont plus frÉquentes et plus graves chez les patients possÉdant des anticorps anti-adcetris. syndrome de lyse tumorale (slt): des cas de syndrome de lyse tumorale ont ÉtÉ signalÉs avec adcetris. les patients atteints d'une tumeur prolifÉrant rapidement et une masse tumorale importante prÉsentent un risque de slt. ces patients doivent Être Étroitement surveillÉs et gÉrÉs conformÉment aux meilleures pratiques mÉdicales. neuropathie pÉriphÉrique (np): le traitement par adcetris peut provoquer une np, de nature sensorielle et motrice. une np causÉe par adcetris est gÉnÉralement cumulative et rÉversible dans la plupart des cas. surveiller l’apparition chez les patients de symptÔmes de np tels l’hypoesthÉsie, l’hyperesthÉsie, la paresthÉsie, l’inconfort, une sensation de brÛlure, une douleur neuropathique ou une faiblesse. en cas d’apparition ou d’aggravation d’une np, les patients peuvent nÉcessiter un report et une rÉduction de dose voire l’arrÊt du traitement par adcetris. toxicitÉs hÉmatologiques: adcetris est susceptible de provoquer une anÉmie de grade 3 ou 4, une thrombocytopÉnie ou une neutropÉnie prolongÉe (de durÉe Égale ou supÉrieure À une semaine) de grade 3 ou 4. procÉder À une numÉration globulaire complÈte avant l’administration de chaque dose. neutropÉnie fÉbrile: des cas de neutropÉnie fÉbrile ont ÉtÉ signalÉs avec adcetris. surveiller les numÉrations globulaires avant l'administration de chaque dose de traitement. surveiller Étroitement les patients pour dÉceler tout signe de fiÈvre et les traiter conformÉment aux meilleures pratiques mÉdicales en cas d'apparition d'une neutropÉnie fÉbrile. lorsqu'adcetris est administrÉ en combinaison avec un traitement avd, une prophylaxie primaire avec facteur stimulant les colonies de granulocytes (g-csf) est recommandÉe pour tous les patients À compter de la premiÈre dose. syndrome de stevens-johnson (ssj): des cas de ssj et de nÉcrolyse Épidermique toxique (net) ont ÉtÉ signalÉs avec adcetris. des issues fatales ont ÉtÉ signalÉes. cesser le traitement par adcetris en cas d’apparition de ssj ou de net et administrer un traitement mÉdical appropriÉ. complications gastro-intestinales: des complications gastro-intestinales, dont certaines avec une issue fatale, ont ÉtÉ signalÉes avec adcetris; elles incluent des cas d’occlusion intestinale, d’ilÉus, d’entÉrocolite, de colite neutropÉnique, d’Érosion, d’ulcÈre, de perforation et d’hÉmorragie. Évaluer et traiter rapidement les patients en cas d’apparition ou d’aggravation de symptÔmes gastro-intestinaux. hÉpatotoxicitÉ: des ÉlÉvations des taux d’alanine aminotransfÉrase (alat) et d’aspartate aminotransfÉrase (asat) ont ÉtÉ signalÉes avec adcetris. des cas graves d’hÉpatotoxicitÉ, dont certains avec une issue fatale, sont Également survenus. une maladie hÉpatique prÉexistante, des comorbiditÉs et des mÉdicaments concomitants sont Également susceptibles d'accroÎtre les risques. vÉrifier la fonction hÉpatique avant de dÉbuter le traitement et surveiller rÉguliÈrement l’ÉlÉvation des taux d’enzymes hÉpatiques chez les patients recevant adcetris. les patients prÉsentant une hÉpatotoxicitÉ peuvent nÉcessiter un report de dose, une modification de dose voire l’abandon de la prise d’adcetris. hyperglycÉmie: des cas d’hyperglycÉmie ont ÉtÉ signalÉs lors des essais chez des patients prÉsentant un indice de masse corporelle (imc) ÉlevÉ, avec ou sans antÉcÉdents de diabÈte sucrÉ. surveiller attentivement le taux de glucose sÉrique chez les patients victimes d'un ÉvÉnement d’hyperglycÉmie. un traitement antidiabÉtique doit Être administrÉ le cas ÉchÉant. insuffisance rÉnale et hÉpatique: il n'existe encore qu'une expÉrience limitÉe avec les patients prÉsentant une insuffisance rÉnale et hÉpatique. les donnÉes disponibles indiquent que la clairance amme pourrait Être affectÉe par une insuffisance rÉnale sÉvÈre, une insuffisance hÉpatique et par de faibles concentrations d'albumine sÉrique. lcct cd30+: la taille de l'effet du traitement dans les sous-types de lcct cd30+ autres que la mycose fongoÏde (fm) et le lymphome cutanÉ primitif anaplasique À grandes cellules (lcpagc) n’est pas clairement Établie en raison de l'absence de donnÉes probantes de grande qualitÉ. dans deux Études de phase ii À groupe unique portant sur adcetris, l’activitÉ de la maladie a ÉtÉ montrÉe dans les sous-types syndrome de sÉzary, papulose lymphomatoÏde et histologie de lcct mixte. ces donnÉes suggÈrent que l’efficacitÉ et l’innocuitÉ peuvent Être extrapolÉes À d’autres sous-types de lcct cd30+. Évaluer soigneusement le rapport bÉnÉfice/risque pour le patient, et procÉder avec prudence avec les autres types de lcct cd30+. teneur en sodium des excipients: ce mÉdicament prÉsente une teneur maximale de 13,2 mg de sodium par dose, ce qui reprÉsente 0,7% de la dose journaliÈre maximale recommandÉe par l'oms pour un adulte (2 g de sodium). interactions les patients recevant un puissant inhibiteur du cyp3a4 et de la glycoprotÉine p simultanÉment au traitement par adcetris peuvent prÉsenter un risque accru de neutropÉnie. en cas de dÉveloppement d’une neutropÉnie, se rÉfÉrer aux recommandations posologiques pour la neutropÉnie (voir le rÉsumÉ des caractÉristiques du produit, section 4.2). l’administration conjointe d’adcetris avec un inducteur du cyp3a4 n'a pas modifiÉ l'exposition plasmatique d’adcetris, mais il a semblÉ rÉduire les concentrations plasmatiques des mÉtabolites d’amme ayant pu Être analysÉes. adcetris ne devrait pas modifier l’exposition À des mÉdicaments mÉtabolisÉs par les enzymes cyp3a4. grossesse: conseiller aux femmes en Âge de procrÉer d’utiliser deux mÉthodes de contraception efficaces durant un traitement par adcetris, et jusqu’À 6 mois aprÈs celui-ci. on ne dispose d’aucune donnÉe sur l’utilisation d’adcetris chez la femme enceinte. cependant, des Études rÉalisÉes sur des animaux ont montrÉ une toxicitÉ reproductive. ne pas utiliser adcetris pendant la grossesse, À moins que les avantages pour la mÈre ne l'emportent sur les risques potentiels pour le fŒtus. lactation (allaitement): il n'existe aucune donnÉe sur l’excrÉtion Éventuelle d’adcetris ou de ses mÉtabolites dans le lait humain. le risque pour le nouveau-nÉ/nourrisson ne peut donc Être exclu. en raison de ce risque potentiel, la dÉcision doit Être prise de cesser l’allaitement ou d'abandonner/renoncer au traitement par adcetris. fertilitÉ: dans les Études non cliniques, le traitement par adcetris a prÉsentÉ une toxicitÉ testiculaire; il est donc susceptible d’altÉrer la fertilitÉ masculine. conseiller aux hommes traitÉs par adcetris de ne pas concevoir d’enfant au cours du traitement, et jusqu’À six mois aprÈs la derniÈre dose. effets sur la capacitÉ À conduire et À utiliser des machines : adcetris peut exercer une influence mineure sur la capacitÉ À conduire et À utiliser des machines. effets indÉsirables monothÉrapie: les effets indÉsirables les plus frÉquents (≥10 %) ont ÉtÉ les suivants : infections, neuropathie sensorielle pÉriphÉrique, nausÉes, fatigue, diarrhÉe, pyrexie, infection des voies respiratoires supÉrieures, neutropÉnie, Éruptions cutanÉes, toux, vomissements, arthralgie, neuropathie motrice pÉriphÉrique, rÉactions liÉes À la perfusion, prurit, constipation, dyspnÉe, perte de poids, myalgie et douleurs abdominales. des rÉactions indÉsirables graves aux mÉdicaments se sont produites chez 12% des patients. la frÉquence des rÉactions indÉsirables graves uniques au mÉdicament a ÉtÉ infÉrieure ou Égale À 1%. les ÉvÉnements indÉsirables ont conduit À l'interruption du traitement chez 24% des patients. thÉrapie combinÉe: dans l'Étude portant sur adcetris en tant que thÉrapie combinÉe, avec un traitement avd, impliquant 662 patients atteints d'un lymphome hodgkinien encore jamais traitÉ, les rÉactions indÉsirables les plus courantes (≥ 10%) ont ÉtÉ: neutropÉnie, nausÉe, constipation, vomissements, fatigue, neuropathie pÉriphÉrique sensorielle, diarrhÉe, pyrexie, alopÉcie, neuropathie motrice pÉriphÉrique, perte de poids, douleurs abdominales, anÉmie, stomatite, neutropÉnie fÉbrile, douleurs osseuses, insomnie, perte d'appÉtit, toux, cÉphalÉes, arthralgie, douleurs dorsales, dyspnÉe, myalgie, infection des voies respiratoires supÉrieures, augmentation de l'alanine-aminotransfÉrase. les rÉactions indÉsirables graves se sont produites chez 36% des patients. les rÉactions indÉsirables graves survenues chez ≥ 3% des patients comprenaient la neutropÉnie fÉbrile (17%), la pyrexie (6%) et la neutropÉnie (3%). les ÉvÉnements indÉsirables ont conduit À l'interruption du traitement chez 13% des patients. informations importantes en matiÈre d'innocuitÉ pour adcetris (brentuximab vÉdotine) (États-unis) avertissement encadrÉ leucoencÉphalopathie multifocale progressive (lemp): une infection au virus jc entraÎnant une lemp ainsi que le dÉcÈs peuvent survenir chez les patients traitÉs par adcetris. contre-indication utilisation conjointe d'adcetris et de blÉomycine en raison d’une toxicitÉ pulmonaire (par ex. infiltrat interstitiel et/ou inflammation). avertissements et prÉcautions neuropathie pÉriphÉrique (np) : adcetris provoque une np de nature principalement sensorielle. des cas de neuropathie motrice pÉriphÉrique ont Également ÉtÉ signalÉs. une np induite par adcetris est cumulative. surveiller l’apparition de symptÔmes comme l’hypoesthÉsie, l’hyperesthÉsie, la paresthÉsie, l’inconfort, une sensation de brÛlure, une douleur neuropathique ou une faiblesse. modifier la dose en consÉquence. anaphylaxie et rÉactions À la perfusion : des rÉactions liÉes À la perfusion (rlp), dont l’anaphylaxie, sont survenues avec adcetris. surveiller les patients pendant la perfusion. en cas de rlp, interrompre la perfusion et procÉder À une prise en charge mÉdicale appropriÉe. en cas d’anaphylaxie, abandonner immÉdiatement et dÉfinitivement la perfusion et administrer un traitement mÉdical appropriÉ. administrer une prÉmÉdication aux patients ayant des antÉcÉdents de rlp avant de rÉaliser de nouvelles perfusions. la prÉmÉdication peut inclure de l'acÉtaminophÈne, un antihistaminique et un corticostÉroÏde. toxicitÉs hÉmatologiques : des cas graves et mortels de neutropÉnie fÉbrile ont ÉtÉ signalÉs avec adcetris. une neutropÉnie sÉvÈre prolongÉe (≥1 semaine) et une thrombocytopÉnie ou une anÉmie de grade 3 ou 4 peuvent survenir avec adcetris.administrer une prophylaxie primaire par g-csf en commenÇant avec le cycle 1 pour les patients recevant adcetris en association avec une chimiothÉrapie pour un lymphome hodgkinien classique (lhc) de stade iii ou iv non prÉcÉdemment traitÉ ou un lpct non prÉcÉdemment traitÉ.procÉder À une numÉration globulaire complÈte avant chaque dose d’adcetris. surveiller plus frÉquemment les patients atteints d’une neutropÉnie de grade 3 ou 4. surveiller tout État fÉbrile chez les patients. en cas de dÉveloppement d’une neutropÉnie de grade 3 ou 4, envisager des reports de dose, des rÉductions de dose, une suspension du traitement ou une prophylaxie par g-csf avec les doses subsÉquentes. infections graves et opportunistes : des infections comme la pneumonie, la bactÉriÉmie et la septicÉmie ou le choc septique (avec notamment des issues fatales) ont ÉtÉ signalÉes chez les patients traitÉs par adcetris. surveiller attentivement les patients durant le traitement pour vÉrifier l’Émergence possible d’infections bactÉriennes, fongiques ou virales. syndrome de lyse tumorale : surveiller attentivement les patients prÉsentant une tumeur prolifÉrant rapidement et une masse tumorale importante. toxicitÉ accrue en cas d’insuffisance rÉnale sÉvÈre : la frÉquence des effets indÉsirables de grade 3 ou plus et des dÉcÈs Était plus importante chez les patients prÉsentant une insuffisance rÉnale sÉvÈre que chez les patients ayant une fonction rÉnale normale. Éviter l’utilisation de ce traitement chez les patients prÉsentant une insuffisance rÉnale sÉvÈre. toxicitÉ accrue en prÉsence d’une insuffisance hÉpatique modÉrÉe ou sÉvÈre : la frÉquence des effets indÉsirables de grade 3 ou plus et des dÉcÈs Était plus importante chez les patients prÉsentant une insuffisance hÉpatique modÉrÉe ou sÉvÈre que chez les patients ayant une fonction hÉpatique normale. Éviter l’utilisation chez les patients prÉsentant une insuffisance hÉpatique modÉrÉe ou sÉvÈre. hÉpatotoxicitÉ : des cas graves et mortels se sont produits chez les patients traitÉs avec adcetris. ces cas Étaient cohÉrents avec des lÉsions hÉpatocellulaires et incluaient des ÉlÉvations des transaminases et/ou de la bilirubine, sont survenus aprÈs la premiÈre dose d’adcetris ou la rÉadministration du produit. une maladie hÉpatique prÉexistante, des taux d'enzymes hÉpatiques ÉlevÉs au dÉpart et la prise concomitante d'autres mÉdicaments pourraient accroÎtre le risque. surveiller les taux d'enzymes hÉpatiques et de bilirubine. les patients souffrant d’une hÉpatotoxicitÉ nouvelle, s’aggravant ou rÉcurrente, peuvent nÉcessiter un report de dose, une modification de dose ou l'arrÊt de l'administration d’adcetris. lemp : des cas mortels d’infections par le virus jc entraÎnant une lemp ont ÉtÉ signalÉs chez les patients traitÉs avec adcetris. la premiÈre apparition de symptÔmes est survenue À diffÉrents moments depuis le dÉbut du traitement par adcetris, certains cas survenant dans un dÉlai de 3 mois aprÈs l'exposition initiale. en plus du traitement par adcetris, les autres facteurs contributifs possibles incluent des traitements antÉrieurs et une maladie sous-jacente pouvant causer une immunosuppression. envisager un diagnostic de lemp chez les patients prÉsentant des signes et symptÔmes d’anomalies du systÈme nerveux central d’apparition rÉcente. suspendre le traitement par adcetris en cas de suspicion d’une lemp et l’abandonner si une lemp est confirmÉe. toxicitÉ pulmonaire : des ÉvÉnements graves et mortels de toxicitÉ pulmonaire non infectieuse, dont la pneumonite, la maladie pulmonaire interstitielle et le syndrome de dÉtresse respiratoire aiguË, ont ÉtÉ signalÉs. surveiller l’apparition chez les patients de signes et symptÔmes, notamment de toux et de dyspnÉe. en cas de symptÔmes pulmonaires nouveaux ou s’aggravant, suspendre l’administration d’adcetris durant l’Évaluation et jusqu’À amÉlioration des symptÔmes. rÉactions dermatologiques sÉvÈres : des cas graves et mortels de syndrome de stevens-johnson (ssj) et de nÉcrolyse Épidermique toxique (nÉt) ont ÉtÉ signalÉs avec adcetris. en cas de survenue de ssj ou de nÉt, arrÊter adcetris et administrer un traitement mÉdical appropriÉ. complications gastro-intestinales (gi) : des cas graves et mortels de pancrÉatite aiguË ont ÉtÉ signalÉs chez les patients traitÉs avec adcetris. parmi les autres complications gi graves et mortelles signalÉes chez les patients traitÉs avec adcetris figurent les perforations, les hÉmorragies, les Érosions, les ulcÈres, l’occlusion intestinale, l’entÉrocolite, la colite neutropÉnique et l’ilÉus. un lymphome avec atteinte gi prÉexistante peut augmenter le risque de perforation. en cas de symptÔmes gi nouveaux ou s’aggravant, y compris en cas de douleurs abdominales sÉvÈres, rÉaliser rapidement une Évaluation diagnostique et administrer un traitement adaptÉ. toxicitÉ embryo-fŒtale : sur la base du mÉcanisme d’action et des Études rÉalisÉes sur des animaux, il est À noter qu'adcetris peut nuire au fŒtus. informer les femmes en Âge de procrÉer du risque potentiel pour le fŒtus et leur conseiller d’Éviter de tomber enceintes durant un traitement par adcetris, et pendant au moins 6 mois aprÈs la dose finale d’adcetris. effets indÉsirables les plus courants (≥20 % dans quelque Étude que ce soit) neuropathie pÉriphÉrique, fatigue, nausÉe, diarrhÉe, neutropÉnie, infection des voies respiratoires supÉrieures, pyrexie, constipation, vomissements, alopÉcie, perte de poids, douleur abdominale, anÉmie, stomatite, lymphopÉnie et mucosite. interactions mÉdicamenteuses l’utilisation concomitante de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cyp3a4 peut potentiellement affecter l’exposition À l’auristatine monomÉthyle e (amme). utilisation dans des populations particuliÈres insuffisance hÉpatique modÉrÉe ou sÉvÈre ou insuffisance rÉnale sÉvÈre : augmentation de l’exposition À l’amme et des rÉactions indÉsirables. Éviter l’utilisation de ce mÉdicament. conseiller aux hommes ayant des partenaires sexuelles fÉminines en Âge de procrÉer d'utiliser un moyen de contraception efficace durant le traitement par adcetris, et pendant au moins 6 mois aprÈs l'administration de la derniÈre dose d'adcetris. conseiller aux patientes de signaler immÉdiatement toute grossesse et d’Éviter l’allaitement pendant la prise d’adcetris. pour prendre connaissance d’importantes informations supplÉmentaires en matiÈre d'innocuitÉ, y compris l’encadrÉ, veuillez consulter les informations de prescription complÈtes d’adcetris sur www.seattlegenetics.com ou sur http://www.adcetris.com. À propos de l'alunbrig® (brigatinib) alunbrig est un mÉdicament anticancÉreux ciblÉ dÉcouvert par ariad pharmaceuticals, inc., sociÉtÉ rachetÉe par takeda en fÉvrier 2017. en avril 2017, alunbrig a reÇu une autorisation accÉlÉrÉe de l’agence amÉricaine des produits alimentaires et des mÉdicaments (la « fda ») pour le traitement des patients atteints d’un cpnpc mÉtastatique alk+ ayant vu leur maladie progresser en prenant du crizotinib ou qui sont intolÉrants À celui-ci. cette indication est approuvÉe dans le cadre de l’autorisation accÉlÉrÉe sur la base du taux de rÉponse de la tumeur et de la durÉe de la rÉponse. le maintien de l’autorisation pour cette indication peut Être soumis À une vÉrification et À la description des bÉnÉfices cliniques dans le cadre d’un essai confirmatoire. en juillet 2018, santÉ canada a approuvÉ alunbrig pour le traitement des patients adultes atteints d'un cpnpc mÉtastatique alk+ ayant vu leur maladie progresser en prenant un inhibiteur de l’alk (crizotinib) ou qui sont intolÉrants À celui-ci. les autorisations de la fda et de santÉ canada pour alunbrig s'appuyaient principalement sur les rÉsultats de l'essai pivot alta (alk in lung cancer trial of ap26113) de phase 2. en novembre 2018, la commission europÉenne (ce) a accordÉ une autorisation de mise sur le marchÉ À alunbrig en tant que monothÉrapie pour le traitement des patients adultes atteints d'un cpnpc alk+ À un stade avancÉ, prÉcÉdemment traitÉs avec du crizotinib. alunbrig a reÇu la dÉsignation de traitement rÉvolutionnaire de la fda pour le traitement des patients atteints d'un cpnpc alk+ dont les tumeurs sont rÉsistantes au crizotinib, et a reÇu la dÉsignation de mÉdicament orphelin de la fda pour le traitement des cpnpc alk+, ros1+ et egfr+. le programme de dÉveloppement clinique du brigatinib renforce davantage l’engagement continu de takeda À mettre au point des thÉrapies innovantes pour les personnes atteintes d’un cpnpc alk+ À travers le monde et les professionnels de santÉ qui les traitent. le programme complet comprend les essais cliniques suivants : essai de phase 1/2 conÇu pour Évaluer l'innocuitÉ, la tolÉrabilitÉ, la pharmacocinÉtique et l'activitÉ antitumorale prÉliminaire d'alunbrig essai pivot alta de phase 2 Étudiant l’efficacitÉ et l'innocuitÉ d'alunbrig À deux posologies chez les patients atteints d'un cpnpc alk+ localement avancÉ ou mÉtastatique dont la maladie a progressÉ pendant un traitement par crizotinib essai alta-1l randomisÉ, mondial, de phase 3 Évaluant l'efficacitÉ et l'innocuitÉ d'alunbrig en comparaison du crizotinib chez des patients atteints d'un cpnpc alk+ localement avancÉ ou mÉtastatique n'ayant pas prÉcÉdemment reÇu de traitement avec un inhibiteur de l’alk essai multicentrique, À groupe unique, de phase 2 effectuÉ sur des patients japonais atteints d'un cpnpc alk+, centrÉ sur les patients dont la maladie a progressÉ pendant un traitement par alectinib essai À groupe unique, mondial, de phase 2 Évaluant alunbrig chez des patients atteints d'un cpnpc alk+ À un stade avancÉ dont la maladie a progressÉ pendant un traitement par alectinib ou ceritinib essai randomisÉ, mondial, de phase 3 comparant l'efficacitÉ et l'innocuitÉ d'alunbrig par rapport À l'alectinib chez des patients atteints d'un cpnpc alk+ dont la maladie a progressÉ pendant un traitement par crizotinib pour en savoir plus au sujet des essais cliniques sur le brigatinib, veuillez visiter www.clinicaltrials.gov. importantes informations sur l’innocuitÉ mises en garde et prÉcautions maladie pulmonaire interstitielle (mpi)/pneumonite : des rÉactions indÉsirables graves, mettant en jeu le pronostic vital ou mortelles, de nature pulmonaire et Évoquant la maladie pulmonaire interstitielle (mpi)/pneumonite, sont survenues avec alunbrig. dans l’essai alta (alta), une mpi/pneumonite est survenue chez 3,7 % des patients dans le groupe À 90 mg (dose quotidienne unique de 90 mg) et chez 9,1 % des patients dans le groupe 90→180 mg (dose quotidienne unique de 180 mg aprÈs une pÉriode prÉparatoire de sept jours À 90 mg en dose quotidienne unique). des rÉactions indÉsirables Évoquant une possible mpi/pneumonite sont survenues prÉcocement (dans un dÉlai de 9 jours aprÈs avoir commencÉ la prise d’alunbrig ; dÉlai d’apparition mÉdian de 2 jours) chez 6,4 % des patients, des rÉactions de grade 3 ou 4 survenant chez 2,7 % d’entre eux. surveiller l’apparition ou l’aggravation de symptÔmes respiratoires (par ex. dyspnÉe, toux, etc.), en particulier durant la premiÈre semaine de prise d’alunbrig. ne pas administrer alunbrig À un patient prÉsentant des symptÔmes respiratoires nouveaux ou s'aggravant, et Évaluer rapidement pour dÉtecter une mpi/pneumonite ou d'autres causes de symptÔmes respiratoires (per ex. embolie pulmonaire, progression tumorale ou pneumonie infectieuse). pour une mpi/pneumonite de grade 1 ou 2, vous pouvez soit reprendre l'administration d'alunbrig en rÉduisant la dose aprÈs rÉcupÉration jusqu'au niveau de base, soit arrÊter dÉfinitivement l'administration du mÉdicament. arrÊter dÉfinitivement l'administration d'alunbrig en cas de mpi/pneumonite de grade 3 ou 4, ou de retour d’une mpi/pneumonite de grade 1 ou 2. hypertension : durant l'essai alta, une hypertension a ÉtÉ signalÉe chez 11 % des patients du groupe À 90 mg ayant reÇu alunbrig et chez 21 % des patients du groupe 90→180 mg. une hypertension de grade 3 s'est produite chez 5,9 % de l'ensemble des patients. contrÔler la tension artÉrielle avant un traitement par alunbrig. surveiller la tension artÉrielle aprÈs 2 semaines, puis au moins une fois par mois durant un traitement par alunbrig. arrÊter l'administration d'alunbrig en cas d'hypertension de grade 3 malgrÉ un traitement antihypertenseur optimal. aprÈs rÉsolution ou amÉlioration jusqu'au grade 1, reprendre l'administration d'alunbrig en rÉduisant la dose. envisager un arrÊt dÉfinitif du traitement par alunbrig en cas d'hypertension de grade 4 ou de rÉapparition d'une hypertension de grade 3. soyez prudent en cas d'administration d'alunbrig en combinaison avec des agents antihypertenseurs causant une bradycardie. bradycardie : une bradycardie peut subvenir avec alunbrig. durant l'essai alta, des rythmes cardiaques infÉrieurs À 50 battements par minute se sont produits chez 5,7 % des patients du groupe À 90 mg et chez 7,6 % des patients du groupe 90→180 mg. une bradycardie de grade 2 s'est produite chez 1 (0,9 %) patient du groupe À 90 mg. surveiller la frÉquence cardiaque et la tension artÉrielle durant un traitement par alunbrig. surveiller plus frÉquemment les patients si l'utilisation concomitante d'un mÉdicament connu pour causer de la bradycardie ne peut Être ÉvitÉe. en cas de bradycardie symptomatique, arrÊter l'administration d'alunbrig et Évaluer les mÉdications concomitantes qui sont connues pour causer de la bradycardie. si un mÉdicament concomitant connu pour causer de la bradycardie est identifiÉ et son administration interrompue ou ajustÉe, reprendre l'administration d'alunbrig au mÊme dosage aprÈs disparition de la bradycardie symptomatique ; sinon, rÉduire la dose d'alunbrig aprÈs disparition de la bradycardie symptomatique. arrÊter l'administration d'alunbrig en cas de bradycardie potentiellement mortelle si aucun mÉdicament contribuant concomitant n'est identifiÉ. troubles visuels : durant l'essai alta, des rÉactions indÉsirables conduisant À des troubles visuels, notamment une vision floue, une diplopie et une acuitÉ visuelle rÉduite, ont ÉtÉ signalÉes chez 7,3 % des patients traitÉs avec alunbrig dans le groupe À 90 mg et chez 10 % des patients dans le groupe 90→180 mg. un ŒdÈme maculaire de grade 3 et une cataracte se sont produits chez un patient chacun du groupe 90→180 mg. conseiller aux patients de signaler tout symptÔme visuel. arrÊter l'administration d'alunbrig et demander une Évaluation ophtalmologique pour les patients prÉsentant des symptÔmes visuels nouveaux ou s'aggravant, de grade 2 ou d'une gravitÉ supÉrieure. aprÈs rÉcupÉration des troubles visuels de grade 2 ou 3 jusqu'au grade 1 ou au niveau de rÉfÉrence, reprendre l'administration d'alunbrig en rÉduisant la dose. arrÊter dÉfinitivement le traitement par alunbrig en cas de troubles visuels de grade 4. ÉlÉvation de la crÉatine phosphokinase (cpk) : durant l'essai alta, une ÉlÉvation de la crÉatine phosphokinase (cpk) s'est produite chez 27 % des patients recevant alunbrig dans le groupe À 90 mg et chez 48 % des patients dans le groupe 90→180 mg. l'incidence de l'ÉlÉvation de la cpk de grade 3 ou 4 Était de 2,8 % dans le groupe À 90 mg et de 12 % dans le groupe 90→180 mg. une rÉduction de dose en raison d'une ÉlÉvation de la cpk a ÉtÉ effectuÉe chez 1,8 % des patients dans le groupe À 90 mg et chez 4,5 % de ceux du groupe 90→180 mg. conseiller aux patients de signaler toute douleur, sensibilitÉ ou faiblesse musculaire inexpliquÉe. surveiller les niveaux de cpk durant un traitement par alunbrig. arrÊter l'administration d'alunbrig en cas d'ÉlÉvation de la cpk de grade 3 ou 4. aprÈs rÉsolution ou rÉcupÉration au grade 1 ou au niveau de rÉfÉrence, reprendre l'administration d'alunbrig À la mÊme dose ou À une dose rÉduite. ÉlÉvation des enzymes pancrÉatiques : durant l'essai alta, une ÉlÉvation de l'amylase s'est produite chez 27 % des patients du groupe À 90 mg et chez 39 % des patients du groupe 90→180 mg. une ÉlÉvation de la lipase s'est produite chez 21 % des patients du groupe À 90 mg et chez 45 % des patients du groupe 90→180 mg. une ÉlÉvation de l'amylase de grade 3 ou 4 s'est produite chez 3,7 % des patients du groupe À 90 mg et chez 2,7 % des patients du groupe 90→180 mg. une ÉlÉvation de la lipase de grade 3 ou 4 s'est produite chez 4,6 % des patients du groupe À 90 mg et chez 5,5 % des patients du groupe 90→180 mg. surveiller la lipase et l'amylase durant un traitement par alunbrig. arrÊter l'administration d'alunbrig en cas d'ÉlÉvation des enzymes pancrÉatiques de grade 3 ou 4. aprÈs rÉsolution ou rÉcupÉration au grade 1 ou au niveau de rÉfÉrence, reprendre l'administration d'alunbrig À la mÊme dose ou À une dose rÉduite. hyperglycÉmie : durant l'essai alta, 43 % des patients ayant reÇu alunbrig ont souffert d'une hyperglycÉmie nouvelle ou s’aggravant. une hyperglycÉmie de grade 3, basÉe sur une Évaluation en laboratoire des niveaux de glycÉmie À jeun, s'est produite chez 3,7 % des patients. deux patients sur 20 (10 %) atteints de diabÈte ou d'intolÉrance au glucose au dÉpart ont eu besoin de commencer une insulinothÉrapie durant l'administration d'alunbrig. Évaluer la glycÉmie À jeun avant de commencer l'administration d'alunbrig et la surveiller pÉriodiquement par la suite. dÉbuter ou optimiser l'administration de mÉdicaments anti-hyperglycÉmiques, en fonction des besoins. si un contrÔle appropriÉ de l’hyperglycÉmie ne peut Être obtenu avec une gestion mÉdicale optimale, arrÊter l'administration d'alunbrig jusqu'À obtention d'un contrÔle appropriÉ de l’hyperglycÉmie, et envisager la rÉduction du dosage d'alunbrig ou l'arrÊt dÉfinitif du mÉdicament. toxicitÉ embryo-fŒtale : sur la base de son mÉcanisme d'action et des rÉsultats obtenus sur les animaux, alunbrig peut nuire au fŒtus en cas d'administration À la femme enceinte. il n'existe pas de donnÉes cliniques sur l'utilisation d'alunbrig chez la femme enceinte. informer les femmes enceintes du risque potentiel pour le fŒtus. conseiller aux femmes en Âge de procrÉer d'utiliser un moyen de contraception non hormonal efficace durant un traitement par alunbrig, et pendant au moins 4 mois aprÈs l'administration de la derniÈre dose. conseiller aux hommes ayant des partenaires fÉminines en Âge de procrÉer d'utiliser un moyen de contraception efficace durant le traitement, et pendant au moins 3 mois aprÈs l'administration de la derniÈre dose d'alunbrig. effets indÉsirables des rÉactions indÉsirables graves se sont produites chez 38 % des patients dans le groupe À 90 mg et chez 40 % des patients dans le groupe 90→180 mg. les rÉactions indÉsirables graves les plus courantes ont ÉtÉ la pneumonie (5,5 % au total, 3,7 % dans le groupe À 90 mg et 7,3 % dans le groupe 90→180 mg) et la mpi/pneumonite (4,6 % au total, 1,8 % dans le groupe À 90 mg et 7,3 % dans le groupe 90→180 mg). des rÉactions indÉsirables mortelles se sont produites chez 3,7 % des patients et ont pris les formes suivantes : une pneumonie (2 patients), un dÉcÈs soudain, une dyspnÉe, une insuffisance respiratoire, une embolie pulmonaire, une mÉningite bactÉrienne et une infection urinaire (1 patient pour chaque affection). les rÉactions indÉsirables les plus communes (≥25 %) dans le groupe À 90 mg ont ÉtÉ la nausÉe (33 %), la fatigue (29 %), les cÉphalÉes (28 %) et la dyspnÉe (27 %) et, dans le groupe 90→180 mg, la nausÉe (40 %), la diarrhÉe (38 %), la fatigue (36 %), la toux (34 %) et les cÉphalÉes (27 %). interactions mÉdicamenteuses inhibiteurs du cyp3a: Éviter l'administration concomitante d'alunbrig et d'inhibiteurs puissants ou modÉrÉs du cyp3a. Éviter les pamplemousses et le jus de pamplemousse car ils pourraient Également augmenter les concentrations plasmatiques de brigatinib. si l'administration concomitante d'un inhibiteur puissant ou modÉrÉ du cyp3a ne peut Être ÉvitÉe, rÉduire la dose d'alunbrig. inducteurs du cyp3a : Éviter l'administration concomitante d'alunbrig et d'inducteurs puissants ou modÉrÉs du cyp3a. si l'administration concomitante d'inducteurs modÉrÉs du cyp3a ne peut Être ÉvitÉe, augmenter la dose d'alunbrig substrats du cyp3a : l’administration concomitante d'alunbrig et de substrats sensibles du cyp3a, y compris des contraceptifs hormonaux, peut provoquer une rÉduction des concentrations et une perte d'efficacitÉ des substrats sensibles du cyp3a. utilisation dans des populations particuliÈres grossesse : alunbrig peut nuire au fŒtus. informer les femmes en Âge de procrÉer du risque potentiel pour le fŒtus. allaitement : il n'existe aucune donnÉe sur la sÉcrÉtion de brigatinib dans le lait maternel ni sur ses effets sur le nourrisson allaitÉ ou la production de lait. en raison du risque d'effets indÉsirables chez les nourrissons allaitÉs, il faut conseiller aux femmes allaitantes de ne pas allaiter pendant un traitement par alunbrig. femmes et hommes en Âge de procrÉer : test de grossesse : confirmer une Éventuelle grossesse chez les femmes en Âge de procrÉer avant de dÉbuter un traitement par alunbrig contraception : conseiller aux femmes en Âge de procrÉer d'utiliser un moyen de contraception non hormonal efficace durant un traitement par alunbrig, et pendant au moins 4 mois aprÈs l'administration de la derniÈre dose. conseiller aux hommes ayant des partenaires fÉminines en Âge de procrÉer d'utiliser un moyen de contraception efficace durant un traitement par alunbrig, et pendant au moins 3 mois aprÈs l'administration de la derniÈre dose. stÉrilitÉ : alunbrig peut provoquer une rÉduction de la fertilitÉ chez les hommes. utilisation pÉdiatrique : l'innocuitÉ et l'efficacitÉ d'alunbrig chez les patients pÉdiatriques n'ont pas ÉtÉ Établies. utilisation gÉriatrique : les Études cliniques sur alunbrig ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients ÂgÉs de 65 ans ou plus pour dÉterminer s'ils rÉpondent diffÉremment des patients plus jeunes. insuffisance hÉpatique ou rÉnale : aucun ajustement de la dose n'est recommandÉ pour les patients prÉsentant une insuffisance hÉpatique lÉgÈre ou modÉrÉe ou une insuffisance rÉnale lÉgÈre ou modÉrÉe. rÉduire la dose d'alunbrig pour les patients prÉsentant une insuffisance hÉpatique sÉvÈre ou une insuffisance rÉnale sÉvÈre. veuillez consulter les informations de prescription complÈtes pour les États-unis concernant alunbrig sur le site www.alunbrig.com À propos des comprimÉs d’iclusig® (ponatinib) iclusig est un inhibiteur de la kinase ciblant principalement la protÉine bcr-abl1, une tyrosine-kinase anormale qui est exprimÉe dans la leucÉmie myÉloÏde chronique (lmc) et la leucÉmie lymphoblastique aiguË À chromosome philadelphie positif (lla ph+). iclusig est un mÉdicament anticancÉreux dÉveloppÉ À l'aide d'une plateforme de conception mÉdicamenteuse computationnelle et structurelle, spÉcialement conÇu pour inhiber l'activitÉ de la protÉine bcr-abl1 et de ses mutations. iclusig cible non seulement la protÉine bcr-abl1 native, mais Également les mutations entraÎnant une rÉsistance au traitement par bcr-abl1, y compris la mutation t315i, la plus rÉsistante. iclusig est le seul itk homologuÉ dÉmontrant une activitÉ contre la mutation gatekeeper t315i de la protÉine bcr-abl1. cette mutation a ÉtÉ associÉe À une rÉsistance À tous les autres itk approuvÉs. iclusig, qui a reÇu une approbation totale de la fda en novembre 2016, est Également approuvÉ dans l'ue, en australie, en suisse, en israËl, au canada et au japon. aux États-unis, iclusig est indiquÉ pour le: traitement des patients adultes atteints d'une lmc en phase chronique, en phase accÉlÉrÉe ou en phase blastique (lmc-pc, lmc-pa ou lmc-pb), ou d'une lla ph+, pour lesquels aucune autre thÉrapie par inhibiteur de la tyrosine-kinase (itk) n'est indiquÉe. traitement des patients adultes atteints d'une lmc t315i+ (pc, pa ou pb) ou d’une lla ph+ t315i+. restrictions d'utilisation : iclusig n'est pas indiquÉ ni recommandÉ pour le traitement des patients souffrant d’une lmc en phase chronique rÉcemment diagnostiquÉe. informations importantes concernant l'innocuitÉ d'iclusig (ponatinib) (États-unis) mise en garde : occlusion artÉrielle, thromboembolie veineuse, insuffisance cardiaque et hÉpatotoxicitÉ veuillez consulter les informations de prescription complÈtes pour prendre connaissance de l'intÉgralitÉ de la mise en garde encadrÉe. des occlusions artÉrielles ont ÉtÉ observÉes chez au moins 35 % des patients traitÉs par iclusig® (ponatinib), incluant des cas mortels d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cÉrÉbral, de stÉnose des grosses artÈres du cerveau, de maladie vasculaire pÉriphÉrique sÉvÈre, ainsi que le besoin de rÉaliser des procÉdures urgentes de revascularisation. ces troubles sont survenus chez des patients prÉsentant, ou non, un facteur de risque cardiovasculaire, y compris des patients ÂgÉs de moins de 50 ans. interrompre ou abandonner immÉdiatement le traitement par iclusig en cas d'occlusion artÉrielle. toute dÉcision de reprendre le traitement À base d'iclusig doit se fonder sur une Évaluation des avantages et des risques qu'il reprÉsente. une thromboembolie veineuse est survenue chez 6 % des patients traitÉs par iclusig. surveiller les signes de thromboembolie. envisager une modification de la dose ou l'interruption de la prise d’iclusig chez les patients dÉveloppant une thromboembolie veineuse sÉvÈre. une insuffisance cardiaque, dans certains cas fatale, est survenue chez 9 % des patients traitÉs par iclusig. surveiller la fonction cardiaque. interrompre ou cesser le traitement par iclusig en cas d'apparition ou d'aggravation d'une insuffisance cardiaque. des cas d'hÉpatotoxicitÉ, d'insuffisance hÉpatique et des dÉcÈs sont survenus chez des patients traitÉs par iclusig. surveiller la fonction hÉpatique. interrompre le traitement par iclusig en cas d'hÉpatotoxicitÉ suspectÉe. mises en garde et prÉcautions occlusions artÉrielles : chez au moins 35 % des patients traitÉs par iclusig dans les essais de phases 1 et 2, des occlusions artÉrielles ont ÉtÉ observÉes, y compris des cas mortels d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cÉrÉbral, de stÉnose des gros vaisseaux du cerveau et de maladie vasculaire pÉriphÉrique sÉvÈre. dans l’essai de phase 2, 33 % des patients (150 sur 449) traitÉs par iclusig ont subi un ÉvÉnement d’occlusion artÉrielle de type cardiovasculaire (21 %), vasculaire pÉriphÉrique (12 %) ou cÉrÉbrovasculaire (9 %) ; certains patients ont subi plus d’un type d’ÉvÉnement. des ÉvÉnements mortels ou mettant la vie en danger sont survenus dans les 2 semaines suivant le dÉbut du traitement, À des doses quotidiennes de seulement 15 mg. iclusig est Également susceptible de provoquer une occlusion vasculaire rÉcurrente ou multi-sites. des patients ont dÛ subir des interventions de revascularisation. le dÉlai mÉdian d'apparition des premiers ÉvÉnements d’occlusion artÉrielle de type cardiovasculaire, cÉrÉbrovasculaire et pÉriphÉrique Était de 193, 526 et 478 jours, respectivement. des patients avec ou sans facteur de risque cardiovasculaire, certains ÂgÉs de 50 ans ou moins, ont subi ces ÉvÉnements. les facteurs de risque les plus courants observÉs avec ces ÉvÉnements ont ÉtÉ l’hypertension, l’hyperlipidÉmie et des antÉcÉdents de maladie cardiaque. les ÉvÉnements d’occlusion artÉrielle Étaient plus frÉquents avec l'Âge et chez les patients prÉsentant des antÉcÉdents d’ischÉmie, d’hypertension, de diabÈte ou d’hyperlipidÉmie. chez les patients soupÇonnÉs de dÉvelopper des ÉvÉnements d’occlusion artÉrielle, il convient d’interrompre ou d’arrÊter la prise d’iclusig. thromboembolie veineuse : des ÉvÉnements thromboemboliques veineux sont survenus chez 6 % des patients (25/449) traitÉs par iclusig avec un taux d’incidence de 5 % (13/270 lmc-pc), 4 % (3/85 lmc-pa), 10 % (6/62 lmc-pb) et 9 % (3/32 lla ph+). parmi ces ÉvÉnements, on peut citer : la thrombose veineuse profonde, l’embolie pulmonaire, la thrombophlÉbite superficielle et la thrombose veineuse rÉtinienne avec perte de la vision. envisager une modification de la dose ou l'interruption de la prise d’iclusig chez les patients dÉveloppant une thromboembolie veineuse sÉvÈre. insuffisance cardiaque : des insuffisances cardiaques mortelles ou sÉvÈres ou des dysfonctionnements du ventricule gauche sont survenus chez 6 % des patients (29 sur 449) traitÉs par iclusig. neuf pour cent des patients (39 sur 449) ont ÉtÉ victimes d'une insuffisance cardiaque ou d'un dysfonctionnement du ventricule gauche, tous grades confondus. les ÉvÉnements de type insuffisance cardiaque les plus frÉquemment signalÉs ont ÉtÉ l’insuffisance cardiaque congestive et une diminution de la fraction d'Éjection (14 patients chacune ; 3 %). surveiller l’apparition de signes ou symptÔmes Évocateurs d’une insuffisance cardiaque et traiter selon les indications cliniques, notamment par interruption de la prise d’iclusig. envisager l'interruption du traitement en cas d'apparition d'une insuffisance cardiaque sÉvÈre. hÉpatotoxicitÉ : iclusig peut provoquer une hÉpatotoxicitÉ, incluant une insuffisance hÉpatique et le dÉcÈs. une insuffisance hÉpatique fulminante conduisant au dÉcÈs est survenue chez un patient dans la premiÈre semaine suivant le dÉbut de la prise d’iclusig. deux autres cas mortels d’insuffisance hÉpatique aiguË sont survenus. les cas mortels sont survenus chez des patients atteints d’une lmc-pb ou d’une lla ph+. des cas d’hÉpatotoxicitÉ sÉvÈre sont survenus dans toutes les cohortes de maladies, avec 11 % des patients (50 sur 449) subissant une hÉpatotoxicitÉ de grade 3 ou 4. les formes d’hÉpatotoxicitÉ les plus courantes ont ÉtÉ des ÉlÉvations de l'asat ou de l’alat (54 % tous grades confondus, 8 % de grade 3 ou 4, 5 % n’ont pas connu d’inversion au dernier suivi ), de la bilirubine et de la phosphatase alcaline. des ÉvÉnements hÉpatotoxiques ont ÉtÉ observÉs chez 29 % des patients. le dÉlai mÉdian d'apparition d’une hÉpatotoxicitÉ Était de 3 mois. surveiller la fonction hÉpatique au niveau de rÉfÉrence, puis au moins une fois par mois ou selon les indications cliniques. interrompre le traitement, rÉduire la dose ou cesser la prise d’iclusig selon les indications cliniques. hypertension : une ÉlÉvation de la pression artÉrielle (pa) systolique ou diastolique, liÉe au traitement, est survenue chez 68 % des patients (306 sur 449) traitÉs par iclusig. cinquante-trois patients (12 %) ont subi comme effet indÉsirable grave une hypertension symptomatique liÉe au traitement, dont une crise hypertensive. les patients peuvent nÉcessiter une intervention clinique urgente en raison d'une hypertension associÉe À la confusion, aux maux de tÊte, aux douleurs thoraciques ou À un essoufflement. chez les patients avec une pa systolique initiale < 140 mm hg et une pa diastolique initiale < 90 mm hg, 80 % (229 sur 285) ont subi une hypertension liÉe au traitement ; 44 % (124 sur 285) ont dÉveloppÉ une hypertension de stade 1 et 37 % ont dÉveloppÉ une hypertension de stade 2. sur 132 patients prÉsentant une hypertension de stade 1 en dÉbut de traitement, 67 % (88 sur 132) ont dÉveloppÉ une hypertension de stade 2. les ÉlÉvations de la pression artÉrielle doivent Être surveillÉes e
